国立感染症研究所
2021年6月11日10:00時点

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要約

• 国内の新型コロナウイルス感染は、懸念される変異株（VOCs; Variant of Concern）の一つであるB.1.1.7系統の変異株（アルファ株）にほぼ置き換わった。
• 一方で、B.1.617.2系統の変異株（デルタ株）が国内でも増加しつつある。英国の報告では、B.1.1.7系統よりも感染・伝播性が高いと見られている。
• VOCsとして扱われてきたB.1.617系統については、B.1.617.1～3の3系統にさらに分類されるようになった。そのうち、B.1.617.3系統については、その後ほとんど確認されていないため、VOCsにも注目すべき変異株（VOIs; Variant of Interest）にも位置付けないこととする。B.1.617.1系統については、一部の地域での検出にとどまり、特段の拡大傾向にないため、今後はVOIとして位置付ける。よって、国内でも、B.1.617系統の中でも、感染・伝播性の増大が顕著であるB.1.617.2(デルタ株)のみをVOCとして扱う。
• P.3系統の変異株（シータ株）については、世界的にも特段の拡大傾向が見られていないことから、今後は、VOCsではなくVOIsとして扱うこととする。

変異株(variant)の呼称について

WHOは懸念される変異株(VOCs; Variant of Concern)と注目すべき変異株(VOIs; Variant of Interest)について、コミュニケーション上の分かりやすさと、最初に検出された国や地域が呼称の一部として用いられることによる偏見の懸念から、2021年5月31日にギリシャ文字を使用した新たな呼称を提唱した(1)。今後、本文書では、Pango系統およびWHOが定める呼称を主に使用して記載する（表１）。

表１　変異株の分類と呼称

VOCsとVOIsの分類の一部変更について

【P.3系統の変異株（シータ株）】

• 国立感染症研究所は、2021年4月7日公表の「感染・伝播性の増加や抗原性の変化が懸念される新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）の新規変異株について（第8報）」で、P.3系統の変異株（シータ株）をVOCに位置付けてきた。その後も、フィリピンで感染者は報告されているが、GISAIDに基づくと、フィリピン国内においては、B.1.1.7系統（アルファ株）、B.1.351系統（ベータ株）が主流となる中で大幅な増加傾向を示さず、また、フィリピン以外の国・地域においても拡大傾向は示していない。国内では検疫で検出された７例のみであり、国内での報告はない。このため、今後はVOIと位置付ける（表１）。

【B.1.617系統の変異株（デルタ株ほか）】

• 国立感染症研究所は、インドで最初に報告されたB.1.617系統について、同年4月26日にVOIに位置付けた。その後、B.1.617系統はさらにB.1.617.1から.3の3系統 に分類されたが、B.1.617系統全体を5月12日にVOCに位置付けた。その後、B.1.617.2（デルタ株）が特に大きな公衆衛生上のリスクが見込まれる一方、他の系統は感染・伝播しやすさ も高くはないと考えられた。そのため、国内でも報告数が増えつつあるB.1.617.2のみをVOCと位置づけ、国内でも感染者が認められたB.1.617.1（カッパ株）をVOIと位置づけ、感染者 が検疫では検知されたが国内では検知されていないB.1.617.3はVOCs/VOIsに位置付けないこととした(表２)。

表2　SARS-CoV-2 B.1.617系統の概要

    * 60％以上の配列に見られる変異
     ** Variants under monitoring

VOCsに関する主な知見のアップデート

【B.1.1.7系統の変異株（アルファ株）】

B.1.1.7系統（アルファ株）について、主に国内知見のアップデートを中心に記載する。

• B.1.1.7系統（アルファ株）が、従来株に比べて感染・伝播性が上昇していることは、海外ですでに詳細な分析がなされているところである。また、国内における流行データの分析からもそれを支持する知見が得られている。2021年4月5日までに新型コロナウイルス感染者等情報把握・管理システム（HER-SYS）に登録された新規変異株症例（ウイルスゲノム解析結果で確定したものと501Y-PCR検査陽性のみの症例を含む）を対象とした分析では、B.1.1.7系統（アルファ株）と従来株症例の実効再生産数は平均でそれぞれ1.23 (95%信頼区間 1.18-1.28)と0.94 (95%信頼区間 0.90-0.97)であった。B.1.1.7系統（アルファ株）の実効再生産数は従来株に比べて一貫して高く、平均で1.32倍であった(2) 。
• また、二次感染率の上昇も海外で既に分析結果が報告されている(3)。
• 入院および死亡リスクの上昇と関係している可能性が高いという海外の分析結果がある。国内のサーベイランスデータからの暫定的評価でもB.1.1.7系統（アルファ株）症例で重症化リスクが従来株に比べて高くなっていることを示唆する分析結果が示されている。日本国内で報告されたB.1.1.7系統（アルファ株）症例の重症度に関して、サーベイランスデータを用いて暫定的評価を行ったところ、B.1.1.7系統（アルファ株）群はN501Y-PCR検査陰性群と比べて届出時に重症であるリスクは1.40 倍（95％信頼区間：1.11-1.75）であった。一方、非B.1.1.7系統（アルファ株）群との比較では3月31日以前は1.22倍(1.00-1.48)、4月1日以降は0.88倍(0.79-0.98)であった。この違いは非B.1.1.7系統（アルファ株）群に含まれる未診断のB.1.1.7系統（アルファ株）症例が占める割合が経時的に上昇したことが理由であると考えられた (4)。今後、積極的疫学調査で収集されたデータや入院患者レジストリデータ等を用いた検証が必要である。

【B.1.617.2系統の変異株（デルタ株）】

B.1.617.2系統（デルタ株）について（第２報）（2021年5月12日）からのアップデートを中心に記載する。

• インドではB.1.617.2系統（デルタ株）の割合が増加傾向にある。2021年6月6日時点で過去60日間に遺伝子配列が決定された新型コロナウイルスの中の検出割合では、B.1.617.1系統（カッパ株）が11%、B.1.617.2(デルタ株)が58％を占め、他のVOCsはB.1.1.7系統（アルファ株）が4%、B.1.351系統（ベータ株）が2%検出され、P.1系統（ガンマ株）は検出されていなかった(5)。
• 英国では、B.1.1.7系統（アルファ株）からB.1.617.2系統（デルタ株）へ置換が進行しており、データが完全に揃っている直近の時点（6月3日まで）で61%に達しており、B.1.1.7系統（アルファ株）よりも増殖率が高い(6)。
• 二次感染率は、家庭内接触でも家庭外接触でも、また、旅行者の接触（軽度な接触も含まれる）でも非旅行者の接触（濃厚接触者に限られる）でも、B.1.617.2系統（デルタ株）はB.1.1.7系統（アルファ株）を上回っていた(6)。家庭内接触での発症間隔(一次感染者の発症から二次感染者の発症までの時間)は、B.1.1.7系統（アルファ株）もB.1.617.2系統（デルタ株）も共に中央値が4日であった。家庭外接触での潜伏期間（曝露から二次感染者の発症までの時間）は、B.1.1.7系統（アルファ株）で中央値が4日、B.1.617.2系統（デルタ株）で中央値が5日であった(6)。
• 英国のグループの解析では、第１波感染者の回復期血清や、ワクチン接種者の血清パネル、同ウイルスのスパイクタンパク質を導入した偽ウイルスに対するワクチン被接種者血清は、いずれもB.1.617.2系統（デルタ株）の中和能については低下が見られ、B.1.1.7系統（アルファ株）に対する変化よりも大きかった。B.1.617.2系統（デルタ株）に対する中和能の低下は、B.1.1.7系統（アルファ株）に対する低下とベータ株に対する低下の中間程度というのが、いくつかの測定からの一致した見方とされたが、更なる解析が必要である(7)。
• 再感染については、既感染率とワクチン接種率が比較的高い英国の医療関係者の追跡コホートでは、B.1.617.2系統（デルタ株）の流行期間でも特段感染者の増加は見られず、既感染または抗体陽性の者でも再感染は非常に少なかった(6)。
• ワクチンの効果については、ワクチン種類別では、ファイザー社製ワクチンの2回接種後のワクチン効果は、S遺伝子検出検査陰性症例（概ねB.1.1.7系統；アルファ株）に対して93.4% (95%CI: 90.4-95.5)、S遺伝子検出検査陽性症例（B.1.617.2系統；デルタ株が多くを占める）に対しては87.9%(95%CI: 78.2-93.2)であった。アストラゼネカ社製ワクチン（ChAdOx1）の2回接種後のワクチン効果は、B.1.1.7系統（アルファ株）に対して66.1% (95% CI: 54.0-75.0)に対してB.1.617.2系統（デルタ株）に対しては59.8% (95%CI: 28.9-77.3)であった (8)。
• ワクチン被接種者のB.1.617.2系統（デルタ株）に対する中和抗体価は、ファイザー社製のワクチン接種後では 、従来株と比較して約6分の１という報告と約2分の1（後者は具体的な値はなくグラフから推計）という報告がある(9)。また、アストラゼネカ社製ワクチン接種後では、従来株と比較して約10分の1（1回接種のみで10週後の評価；具体的な値はなくグラフから推計）という報告がある(10)。
• イングランドでの解析では、遺伝子配列決定が行われた38,505症例の解析で、B.1.617.2系統（デルタ株）患者ではB.1.1.7系統（アルファ株）患者に比して、検査陽性後14日以内の有意な入院リスク上昇（調整後ハザード比　2.61、95%CI: 1.56-4.36）および救急外来受診または入院リスク上昇（調整後ハザード比 1.67、95%CI: 1.25-2.23）が観察された。スコットランドの解析では、S遺伝子検出検査陽性症例（B.1.617.2系統（デルタ株）が多くを占める）では、S遺伝子検出検査陰性症例（B.1.1.7系統（アルファ株）が多くを占める）に比べてPCR陽性後4日以内の入院リスクの優位な上昇（調整後ハザード比 2.39、95%CI: 1.72-3.31）が観察された。いずれも、更なる確認的な分析が必要としている(6)（注: 入院基準が一定でない可能性があり、より客観的な指標となり得る死亡リスクについては不明である）。

VOCの日本での状況

• 2021年3月から4月にかけて、各地で急速にB.1.1.7系統（アルファ株）の割合が増加し、スクリーニング検査では全国計で約8割となり、5月中旬の時点で従来株からほぼ置き換わったと推定された(11)。
• 直近では、全国的に 90 ％以上が N501Y 変異を有するウイルスであり、傾向に変化はみられない。関東および関西で継続的に B.1.617 系統の症例が報告されているが、民間検査会社でのスクリーニング検査の結果では全体に占める割合は極めて低い(12)。
• 現時点では、ウイルスの全遺伝子解析は国内症例全体の約6.2% (註：患者報告から検体輸送やゲノム情報解析まで数週間かかるため、解析割合としては過少評価である)について行われている。
  参考）国内のゲノム確定数　45,945検体（2021/5/30現在）。
• 国立感染症研究所ではB.1.1.7系統（アルファ株）、B.1.351系統（ベータ株）、P.1系統（ガンマ株）、B.1.617.2系統（デルタ株）の分離・培養に成功している。

日本の対策

（海外からの輸入リスクへの対処）

• 日本は、「新型コロナウイルス変異株流行国・地域」を順次指定し、水際対策を強化してきた(13)。当該国・地域からの全ての入国者及び帰国者は、検疫所長の指定する場所（検疫所が確保する宿泊施設に限る）で待機し、入国後3日目に改めて検査を行うとしている。さらに「変異株B.1.617指定国・地域」を追加して定め、当該国の状況に応じて3日間・6日間・10日間の検疫所長の指定する場所（検疫所が確保する宿泊施設に限る）での待機と検査の実施を求めている。また、これらの当該一部の国・地域からの在留資格保持者の再入国は、当分の間、特段の事情がない限り、拒否することとしている(14)。

（国内における実態把握とまん延リスクへの対処）

• 国内流行株がB.1.1.7系統（アルファ株）にほぼ置き換わった一方、B.1.617.2系統（デルタ株）の増加が懸念されることから、5月28日より国委託の一部民間検査機関で、B.1.617.2系統（デルタ株）等の主要変異であるL452R変異を検出するPCRを用いたスクリーニングを先行的に実施してきた。同年6月4日には、すべての自治体に対し、変異株のまん延状況を踏まえ、N501Y変異に代えてL452R変異を確認するためのPCR検査を、全陽性者の約4割の実施割合を目指して実施するよう要請することとした(15)。

日本における迅速リスク評価

• まん延防止等重点措置や緊急事態宣言により、人流や接触機会が抑制されていることもあって、国内では一部の地域を除いて感染者数は減少傾向にある。
• 国内では、概ね全ての地域でB.1.1.7系統（アルファ株）に置き換わったとみられている一方、B.1.617.2系統（デルタ株）が12都府県で検出されており、今後の拡大に注意が必要である(16)。
• 英国ではB.1.617.2系統（デルタ株）の割合の増加が続いており、感染・伝播性がB.1.1.7系統（アルファ株）と同等以上であることはほぼ確実である。ウイルスの感染・伝播性が高まれば、従来と同様の対策では、これまで以上の患者数の増加につながり、医療提供・公衆衛生対策の体制を急速に圧迫するおそれがある。社会における人々の接触機会の増加や、感染対策の緩みが生まれることで、これまでより顕著に新型コロナウイルス感染症の流行が拡大するリスクがある。重篤度のリスク上昇の可能性も示唆されており、注意が必要である。
• なお、B.1.617.2系統（デルタ株）については、年代別の感染性、ワクチンや治療薬のフィールドでの効果、既存株感染者の再感染のリスクなどの影響については十分な見解が得られていない。
• B.1.351系統（ベータ株）およびP.1系統（ガンマ株）については、抗原性の変化により、既感染者に再感染のリスクが高まる可能性や、ワクチンの効果に影響を及ぼすリスクを考慮する必要がある。
• 変異株の小児での感染性や病原性、小児からの感染性については引き続き注視が必要である。
• 2021年1月21日からは、原則として入国は日本人ならびに在留資格保持者の再入国に限られており、入国者数が大幅に抑制されている。また、「新型コロナウイルス変異株流行国・地域」からの全ての入国者及び帰国者に対し検疫所長の指定する場所（検疫所が確保する宿泊施設に限る）で3日間、「変異株B.1.617指定国・地域」からのすべての入国者及び帰国者に対し、同じく3日間、6日間、または10日間の検疫所長の指定する場所（検疫所が確保する宿泊施設に限る）での待機と検査の実施を求めている。これらにより、海外からのVOCsの流入リスクは一定程度抑制されているが、完全に流入を防げるものではなく、今後も海外からの新たな変異株の流入に適切かつ機動的に防疫措置を講じる必要がある。
• 国立感染症研究所の病原体検出マニュアルに記載のPCR検査法は、これまでと同様に使用可能である。

日本の対応についての国立感染症研究所からの推奨

• VOCsの占める割合は世界的に急速に増加しつつある。また、VOIsとされる変異株も種類が増加しつつあり、注意が必要である。
• 個人の基本的な感染予防策としては、変異株であっても、従来と同様に、３つの密の回避、特に会話時のマスクの着用、手洗いなどの徹底が推奨される。
• 一方で、VOCsのまん延は、流行規模の想定や、ワクチンによるコントロール戦略に大きな影響を及ぼしうる。今後の国内流行制御戦略に与える影響を低減するため、引き続き水際対策と国内対策で拡大防止を図る必要がある。
• 水際対策として、引き続き、入国者数の制限や検疫及び入国後の管理により、渡航者によるVOCsの国内持ち込みを極力抑制することが重要である。
• 国内においては、VOCs感染者については積極的疫学調査・報告体制を強化し、その疫学的特徴を明らかにし、対策に速やかにフィードバックすることが求められる。これらの調査が複数の自治体にまたがる際には、適切に協働して調査を行う。VOIsについては、国立感染症研究所のゲノム解析によるウイルスサーベイランスを強化して実態把握を進める。
• VOCs感染者は、入院時は個室の管理下に置くことが望ましいが、地域の流行状況や医療の優先性等を考慮する。なお、異なる系統のウイルスによる共感染事例の報告は稀である(17) 。また、同一病室内で共感染したという事例の報告はない。
• 感染が拡大した局面では、変異株と従来株の感染者を区別して国内の公衆衛生対策を持続的に行うことは困難である。変異株による社会へのインパクトを低減するためには、従来株・変異株の如何を問わず、社会全体で新型コロナウイルス感染を抑制するため、クラスター発生機会の抑制策を実施することが肝要である。
• VOCsの割合が増加した中で感染者数の急速な増加が見込まれる段階にあっては、感染・伝播性が高い可能性があることを勘案し、医療の需要急増への対応体制を急ぐとともに、速やかに社会的な感染機会の抑制を図るより強力な対策を行うこと、また、都道府県境を跨ぐ移動等の抑制などVOCsが急増する地域との往来の抑制等、拡大抑止対策を検討することを推奨する。

引用文献（8,10,は査読前のプレプリント論文である）

1. WHO. SARS-CoV-2 Variants of Concern and Variants of Interest, updated 31 May 2021. https://www.who.int/en/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/.
2. 国立感染症研究所. 日本国内で報告された新規変異株症例の疫学的分析（第１報）. 2021年4月5日. https://www.niid.go.jp/niid/ja/diseases/ka/corona-virus/2019-ncov/2484-idsc/10279-covid19-40.html.
3. Public Health England. SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England: Technical briefing 5. 14 January 2021. https://www.gov.uk/government/publications/investigation-of-novel-sars-cov-2-variant-variant-of-concern-20201201.
4. 国立感染症研究所. 日本国内で新たに報告された新規変異株症例の疫学的分析（第２報）. 2021年5月10日時点. https://www.niid.go.jp/niid/ja/diseases/ka/coronavirus/2019-ncov/2551-lab-2/10354-covid19-45.html
5. Latif AA, et al. India Mutation Report. outbreak.info, available at https://outbreak.info/location-reports?loc=IND. Accessed 6 June 2021.
6. Public Health England. SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England: Technical briefing 14. 3 June 2021. https://www.gov.uk/government/publications/investigation-of-novel-sars-cov-2-variant-variant-of-concern-20201201.
7. Public Health England. SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England: Technical briefing 13. 27 May 2021. https://www.gov.uk/government/publications/investigation-of-novel-sars-cov-2-variant-variant-of-concern-20201201.
8. Bernal JL, et al. Effectiveness of COVID-19 vaccines against the B.1.617.2 variant. medRxiv 2021.05.22.21257658; doi: https://doi.org/10.1101/2021.05.22.21257658
9. Wall EC, et al. Neutralising antibody activity against SARS-CoV-2 VOCs B.1.617.2 and B.1.351 by BNT162b2 vaccination. Lancet. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01290-3.
10. Planas D, et al. Reduced sensitivity of infectious SARS-CoV-2 variant B.1.617.2 to monoclonal antibodies and sera from convalescent and vaccinated individuals. bioRxiv 2021.05.26.445838; doi: https://doi.org/10.1101/2021.05.26.445838
11. 直近の感染状況等の分析と評価：第35回厚生労働省新型コロナウイルス感染症対策アドバイザリーボード資料１. 令和3年5月19日. https://www.mhlw.go.jp/content/10900000/000781655.pdf.
12. 第38回厚生労働省新型コロナウイルス感染症対策アドバイザリーボード資料3-2. 令和3年6月9日. https://www.mhlw.go.jp/content/10900000/000790388.pdf
13. 新型コロナウイルス変異株流行国・地域への指定について. 令和３年4月6日. https://www.mhlw.go.jp/content/000766187.pdf.
14. 内閣官房．新型コロナウイルス感染症対策：水際対策強化に係る新たな措置(14) . 令和３年5月25日. https://corona.go.jp/news/pdf/mizugiwataisaku_20210525_01.pdf.
15. 厚生労働省健康局結核感染症課長. 新型コロナウイルス感染症の積極的疫学調査における検体提出等について (要請). 健感発0205 第4号. 令和3年2月5日(令和3年6月4日一部改正).
16. 新型コロナウイルス感染症（変異株）への対応：厚生労働省第38回新型コロナウイルス感染症対策アドバイザリーボード資料 令和3年6月9日. https://www.mhlw.go.jp/content/10900000/000790395.pdf.
17. Pedro N., et al. Dynamics of a dual SARS-CoV-2 lineage co-infection on a prolonged viral shedding COVID-19 case: Insights into clinical severity and disease duration. Microorganisms. 2021 Feb 2;9(2):300. doi: 10.3390/microorganisms9020300.

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